3 ekscitaj manieroj, kiujn kemiistoj konstruis kunmetaĵojn ĉi-jare
de Bethany Halford
EVOLVITAJ ENZIMOJ KONSTRUIS BIARILAJ LIGAĴON
Skemo montranta enzim-katalizitan biarilkuplon.
Kemiistoj uzas biarilmolekulojn, kiuj havas arilgrupojn ligitajn unu al la alia per ununura ligo, kiel kiralaj Perantoj, materialaj konstrubriketoj, kaj farmaciaĵoj.Sed fari la biarilĉeftemon kun metal-katalizitaj reagoj, kiel ekzemple Suzuki kaj Negishi-kruckupladoj, tipe postulas plurajn sintezajn ŝtupojn fari la kunligajn partnerojn.Krome, ĉi tiuj metal-katalizitaj reagoj ŝanceliĝas kiam ili faras grandajn biarilojn.Inspirita de la kapablo de enzimoj katalizi reagojn, teamo gvidita de Alison RH Narayan de la Universitato de Miĉigano uzis direktitan evoluon por krei citokroman P450-enzimon kiu konstruas biarilan molekulon per oksidativa kuplado de aromaj karbon-hidrogenaj ligoj.La enzimo geedziĝas kun aromaj molekuloj por krei unu stereoizomero ĉirkaŭ ligo kun malhelpita rotacio (montrita).La esploristoj opinias, ke ĉi tiu biokataliza aliro povus fariĝi pano-kaj-butera transformo por fari biarilaj ligoj (Nature 2022, DOI: 10.1038/s41586-021-04365-7).
RECEPTO POR TERCIARIAJ AMININOJ FIZAS AL IOM SALO
Skemo montras reagon kiu faras terciarajn aminojn el sekundaraj.
Miksi elektron-malsatajn metalkatalizilojn kun elektronriĉaj aminoj tipe senvivigas la katalizilojn, tiel ke metalreakciiloj ne povas esti uzitaj por konstrui terciarajn aminojn el sekundaraj aminoj.M. Christina White kaj kolegoj ĉe la Universitato de Ilinojso Urbana-Champaign rimarkis, ke ili povus ĉirkaŭiri ĉi tiun problemon se ili aldonis iom da sala spicaĵo al sia reaktantrecepto.Transformante sekundarajn aminojn en amoniajn salojn, la apotekistoj trovis, ke ili povus reagi ĉi tiujn kunmetaĵojn kun finaj olefinoj, oksidanto kaj paladiosulfoksida katalizilo por krei miriadon de terciaraj aminoj kun diversaj funkciaj grupoj (ekzemplo montrita).La apotekistoj uzis la reagon por fari la kontraŭpsikozajn drogojn Abilify kaj Semap kaj por transformi ekzistantajn medikamentojn kiuj estas sekundaraj aminoj, kiel ekzemple la antidepresiaĵo Prozac, en terciarajn aminojn, montrante kiel apotekistoj povus fari novajn medikamentojn el ekzistantaj (Scienco 2022, DOI: 10.1126/science.abn8382).
AZAARENES SPERITIS KARBONKUNRIĜON
Skemo montras kvinolinan N-oksidon transformitan en N-acilindolon.
Ĉi-jare kemiistoj aldonis al la repertuaro de molekula redaktado, kiuj estas reagoj kiuj faras ŝanĝojn al la kernoj de kompleksaj molekuloj.En unu ekzemplo, esploristoj evoluigis transformon kiu uzas lumon kaj acidon por tondi ununuran karbonon el ses-membraj azaarenoj en kvinolinaj N-oksidoj por formi N-acilindolojn kun kvin-membraj ringoj (ekzemplo montrita).La reago, evoluigita fare de kemiistoj en la grupo de Mark D. Levin ĉe la Universitato de Ĉikago, estas bazita sur reago kiu implikis hidrargan lampon, kiu estingis multoblajn ondolongojn de lumo.Levin kaj kolegoj trovis, ke uzi lum-eligan diodon, kiu elsendas lumon je 390 nm, donis al ili pli bonan kontrolon kaj permesis al ili igi la reagon ĝenerala por kinolinaj N-oksidoj.La nova reago donas al molekulaj produktantoj manieron restrukturi la kernojn de kompleksaj kunmetaĵoj kaj povus helpi kuracajn kemiistojn serĉantajn vastigi siajn bibliotekojn de drogkandidatoj (Science 2022, DOI: 10.1126/science.abo4282).
Afiŝtempo: Dec-19-2022